Перші випробування методу омолодження на людях розпочнуться «найближчим часом»
Коли Ілон Маск минулого тижня перебував у Давосі, інтерв’юер запитав його, чи вважає він, що старіння можна зупинити
Маск відповів, що не приділяв цій проблемі багато часу, але припускає, що її «цілком можна вирішити», і що коли вчені з’ясують, чому ми старіємо, це виявиться чимось «очевидним».
Незабаром після цього професор Гарварду та прихильник продовження життя Девід Сінклер долучився до розмови в X, щоб висловити повну згоду з найбагатшою людиною світу. «Старіння має відносно просте пояснення і, судячи з усього, є оборотним», — написав Сінклер. «Клінічні випробування розпочнуться незабаром».
«ER-100?» — запитав Маск.
«Так», — відповів Сінклер.
Виявляється, ER-100 — це кодова назва методу лікування, розробленого компанією Life Biosciences, невеликим бостонським стартапом, співзасновником якого є Сінклер і який, як він сьогодні підтвердив, отримав дозвіл FDA на проведення першої цілеспрямованої спроби «зворотного старіння» на добровольцях-людях.
Компанія планує лікувати очні захворювання за допомогою радикальної концепції омолодження, яка називається «перепрограмуванням» і яка нещодавно привернула сотні мільйонів інвестицій для таких компаній Кремнієвої долини, як Altos Labs, New Limit та Retro Biosciences, що мають підтримку багатьох найбільших імен у сфері технологій.
Ця техніка спрямована на відновлення здорового стану клітин шляхом широкого перезавантаження їх епігенетичних механізмів регуляції — «перемикачів» на наших генах, які визначають, які з них увімкнені, а які вимкнені.
«Перепрограмування — це ніби штучний інтелект у біологічному світі. Це те, у що всі вкладають кошти», — каже Карл Пфлегер, інвестор, який підтримує невеликий британський стартап Shift Bioscience. За його словами, компанія Сінклера останнім часом шукає додаткові кошти, щоб продовжувати розробку свого методу лікування.
Перепрограмування настільки потужне, що іноді створює ризики, навіть викликаючи рак у лабораторних тварин, але версія цієї техніки, яку розвиває Life Biosciences, пройшла початкові тести на безпеку на тваринах.
Проте це все ще дуже складний процес. Спочатку в рамках клінічних випробувань лікування буде випробувано на близько дванадцяти пацієнтах із глаукомою — захворюванням, при якому високий внутрішньоочний тиск пошкоджує зоровий нерв. Згідно з описом дослідження, опублікованим у грудні, під час випробувань у одне око кожного пацієнта вводитимуться віруси, що несуть три потужні гени перепрограмування.
Щоб уникнути надмірного прогресування процесу, гени перепрограмування перебуватимуть під контролем спеціального генетичного перемикача, який активує їх лише тоді, коли пацієнти приймають низьку дозу антибіотика доксицикліну. Спочатку пацієнти прийматимуть антибіотик протягом приблизно двох місяців, поки триватиме моніторинг ефектів.
Керівництво компанії вже кілька місяців поспіль заявляє, що випробування можуть розпочатися цього року, іноді називаючи їх «стартовим сигналом» нової ери омолодження. «Це надзвичайно важлива подія для нас як галузі», — заявив Майкл Рінгель, головний операційний директор Life Biosciences, під час заходу цієї осені. «Це буде перший випадок в історії людства, за тисячоліття існування людства, коли ми шукатимемо щось, що омолоджує… Тож стежте за розвитком подій».
Ця технологія ґрунтується на відкритті, за яке 20 років тому було присуджено Нобелівську премію: введення в клітину кількох потужних генів змушує її перетворитися на стовбурову клітину, подібну до тих, що містяться в ранньому ембріоні та розвиваються в різні спеціалізовані типи клітин. Ці гени, відомі як фактори Яманака, порівнюють із кнопкою «заводських налаштувань» для клітин.
Але вони також є небезпечними. Якщо їх активувати в організмі живої тварини, це може спричинити спалах пухлин.
Саме це підштовхнуло вчених до нової ідеї, яку назвали «частковим» або «тимчасовим» перепрограмуванням. Суть ідеї полягає в тому, щоб обмежити вплив потужних генів — або використовувати лише їхню підгрупу — з надією змусити клітини поводитися «молодше», не позбавляючи їх при цьому повної «амнезії» щодо їхньої ролі в організмі.
У 2020 році Сінклер заявив, що таке часткове перепрограмування може відновити зір у мишей після пошкодження їхніх зорових нервів, зазначивши, що навіть є докази того, що нерви відросли. Його стаття з’явилася на обкладинці впливового журналу Nature під заголовком «Повернення часу назад».
Не всі вчені погоджуються з тим, що перепрограмування справді можна вважати зворотним процесом старіння. Але Сінклер ще більше переконався у своїй правоті. Він розвиває теорію, згідно з якою поступова втрата правильної епігенетичної інформації в наших клітинах є, по суті, основною причиною старіння — саме тією першопричиною, на яку натякав Маск.
«Елон, схоже, приділяє увагу цій галузі і, судячи з усього, поділяє [мою теорію]», — зазначив Сінклер у листі електронною поштою.
Перепрограмування — не перший засіб для продовження життя, який відстоює Сінклер, автор бестселерів, що отримує астрономічні гонорари за виступи на лекціях про довголіття. Раніше він розхвалював користь для довголіття молекул, що називаються сиртуїнами, а також ресвератролу — речовини, що міститься у червоному вині. Однак деякі критики стверджують, що він значно перебільшує наукові досягнення; ця критика досягла апогею у статті «Wall Street Journal» за 2024 рік, де його назвали «гуру зворотного старіння», чиї компанії «не виправдали очікувань».
Компанія Life Biosciences була однією з тих, що зазнавали труднощів. Заснована у 2017 році, вона спочатку дотримувалася стратегії створення дочірніх компаній, кожна з яких мала займатися окремим аспектом проблеми старіння. Однак після того, як ці компанії досягли обмеженого прогресу, у 2021 році компанія найняла нового генерального директора, Джеррі Маклафліна, який переорієнтував зусилля компанії на результати досліджень Сінклера щодо зору мишей та підготовку до клінічних випробувань на людях.
Компанія обговорювала можливість перепрограмування інших органів, зокрема мозку. І Рінгель, як і Сінклер, розглядає ідею, що колись навіть омолодження всього організму може стати реальністю. Але наразі краще розглядати це дослідження як підтвердження концепції, яке ще далеко від джерела молодості. «У найкращому випадку це допоможе позбутися сліпоти у деяких людей і стане каталізатором досліджень у інших клінічних показаннях», — каже інвестор Пфлегер. «Це не означає, що лікар випише вам рецепт на таблетку, яка вас омолодить».
Лікування, розроблене компанією Life, також базується на механізмі перемикання антибіотиків, який, хоча й часто застосовується на лабораторних тваринах, раніше не випробовувався на людях. Оскільки цей перемикач побудований із генних компонентів, взятих з E. coli та вірусу герпесу, вчені зазначають, що він може викликати імунну реакцію у людей.
«Я завжди вважав, що для широкого застосування може знадобитися інша система», — каже Ноа Девідсон, який допомагав Сінклеру впровадити цю техніку і зараз є головним науковцем в іншій компанії, Rejuvenate Bio. А вибір компанії Life щодо факторів перепрограмування — вона обрала три, що мають абревіатуру OSK — також може бути ризикованим. Очікується, що вони активують сотні інших генів, і за певних обставин така комбінація може призвести до того, що клітини повернуться до дуже примітивного стану, схожого на стан стовбурових клітин.
Інші компанії, що вивчають перепрограмування, заявляють, що зосереджуються на дослідженні того, які гени слід використовувати, щоб досягти «зворотного ходу часу» без небажаних побічних ефектів. Компанія New Limit, яка проводить масштабний пошук таких генів, заявляє, що не буде готова до досліджень на людях ще два роки. У компанії Shift експерименти на тваринах тільки починаються.
«Чи є їхні фактори найкращим варіантом омолодження? Ми не вважаємо, що так. Гадаю, вони працюють з тим, що мають», — каже Деніел Айвс, генеральний директор Shift, про компанію Life Biosciences. «Але, на мою думку, вони значно випереджають усіх інших у плані переходу до досліджень на людях. Вони знайшли шлях уперед через око — це чудова самодостатня система. Якщо щось піде не так, у вас все одно залишиться ще одне око».
Залишити коментар